Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh NPF, FDR, dan BOPO terhadap Profitabilitas (ROA) Bank Syariah Mandiri. Data yang digunakan adalah data time series periode Maret 2009 sampai dengan September 2017 yang diakses melalui situs resmi Bank Syariah Mandiri. Teknik analisis penelitian kuantitatif dengan metode Regresi Linier Berganda. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa secara simultan variabel NPF, FDR, dan BOPO bersama-sama berpengaruh signifikan terhadap Profitabilitas (ROA). Sedangkan secara parsial variabel NPF berpengaruh tidak signifikan terhadap Profitabilitas (ROA) dan BOPO berpengaruh signifikan terhadap Profitabilitas (ROA). Dan variabel FDR tidak berpengaruh signifikan terhadap Profitabilitas (ROA).